产品年度回顾报告【二】

产品年度回顾报告的框架和主要内容

（1）年度产品回顾框架

回顾报告范围示例：

（2）关键质量属性与关键工艺参数

• 关键质量属性：产品的物理，化学，生物或微生物性质或特征，应在适当的限度，范围或分布之内，以确保预期的产品质量

• 关键工艺参数 ：指其波动会影响到关键质量属性的工艺参数，应该被监测或控制，以确保工艺能生产出预期质量的产品

• 确定关键质量属性和关键工艺参数：关键质量属性和关键工艺参数的确定必须根据对产品和工艺的理解和认识，风险评估和预期目的, 并有书面文件记录；关键质量属性和关键工艺参数的确定非常具有挑战性

（3）关键工艺参数范围

• 已证实可接受范围：工艺参数范围已由工艺开发和实验研究确定和证实. 在已证实可接受范围之外, 不一定导致产品或生产工艺的失败

• 最差条件：在标准操作规程范围内 (或超出), 由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败

• 工艺参数运行范围：设备能力范围>校验范围>设备验证范围>工艺验证范围≥日常生产范围

（4）参数范围之间的关系

（5）产品年度回顾的主要内容

• 产品基本信息：品名、编码、规格、包装规格、有效期等

• 回顾期限：通常为一年。按年度，如：2022年1月至2022年12月；按时间段，如：2022年5月至2023年4月

• 原辅料回顾：原辅料供应商、购进情况、批次及质量检验情况（检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目）、原因及物料的最终处理意见。对物料的投诉进行回顾性分析；新增和情况变更供应商、供应商审计

• 生产过程工艺控制：回顾周期中每种产品所有生产批次的信息：产品批号、生产日期、过程控制数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计及分析、产品释放情况

• 成品检验结果分析：统计分析成品关键质量属性指标。包括产品化学、微生物检验、生物检定结果数据及趋势图、异常数据分析

• OOS审核：统计OOS情况、调查原因、最终结果、CAPA

• 产品的质量信息：产品相关不符合事件统计及分析、不合格产品及返工产品、返回产品统计及分析、产品召回统计及分析、产品相关客户投诉及不良反应的统计分析

• 变更审核：产品相关变更统计及分析；产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更；产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更；与产品相关的原辅料、包装材料的变更

• 稳定性数据分析：包括试验原因含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势分析

• CAPA：上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认

• 验证与确认：产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证；相关设备和设施。如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态

• 药品注册信息：已批准或备案的药品注册所有变更

• 委托生产或检验：委托生产或检验的技术合同履行情况；其他如质量协议

• 自检：年度自检情况；检查结果、整改措施及其效果

• 监督：检查结果；关键问题的整改措施概述；产品质量抽检情况：不合格情况、原因分析、处理情况

• 不良反应：说明书已存在的ADR发生率、趋势分析ADR数量、类别，包括已发现和新发现的；说明书未规定的ADR汇总分析

• 投诉、退货、产品召回：应涉及所有因质量原因造成的产品退货、召回、相关调查、处理结果以及采取的CAPA

（6）产品质量回顾的管理

• 管理规程：职责、发起与形式、报告格式、统计技术应用

• 职责分工：参与产品年度质量回顾的职责部门包括：质量管理部（QA、QC）、生产部、物料管理部、工艺技术部、注册部、设备工程部等部门